靶向PDF

❶ [史上最全梳理]肉瘤的預防和治療

經常遇到一個問題是，肉瘤是否值得做基因檢測，主要有什麼葯物。一時竟然回答不出來，這不僅僅是網路一下，看看有無批准肉瘤的靶向葯物，而是看看這種腫瘤的遺傳學改變是什麼，因為沒有遺傳學改變不會產生腫瘤，然後是這種遺傳學改變有什麼合適的靶向葯物。事實上，「癌度」搜索過肉瘤的資料，其實能找到的資料和信息相當有限，決心寫一個系統的科普貼。

一、什麼是肉瘤

肉瘤是一種罕見的癌症，雖然稱之為瘤，但仍為惡性的。肉瘤與其他常見腫瘤的差異是肉瘤發生在多種不同類型的組織里，主要是連接性的組織——起到連接或支持身體的其他組織。肉瘤最常發生的組織包含骨骼、肌肉、肌腱、軟骨、神經、脂肪和手臂與腿的血管，實際上肉瘤可以發生於身體的任何部位。

目前雖然有50多種肉瘤，但是它們能夠被分為兩大類：軟組織肉瘤和骨肉瘤，2014年美國的統計數據顯示，約有12000例軟組織肉瘤和3000例骨肉瘤，屬於一種不很常見的腫瘤。成人最常見的肉瘤類型是未分化多形性肉瘤（之前也稱惡性纖維組織細胞瘤），脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤等。特定類型的肉瘤最常見某些器官，如平滑肌肉瘤是最常見的腹部肉瘤，然而脂肪肉瘤和未分化多形性肉瘤常常發病於腿。橫紋肌肉瘤是兒童軟組織肉瘤中最常見的一種，通常發病在與骨骼連接幫助身體運動的肌肉上，多數患者發病年齡低於10歲，橫紋肌肉瘤通常在體表形成腫塊，易於早發現。胃腸道間質瘤一般在胃腸道中的軟組織發生，通常在胃或小腸軟組織，是成人較為常見的一種肉瘤形式，有可能是良性的，也有可能是惡性的，而且早期往往沒有什麼症狀。病例醫生有時也不能完全判斷某一種肉瘤的類型，很多肉瘤是不確定型的，即在顯微鏡下觀察的結果無法將某一種肉瘤劃分至現有的肉瘤類型。

目前對軟組織肉瘤的診斷主要是活檢，治療的主要措施包含外科手術、放射治療、化療或綜合治療。骨肉瘤和子宮肉瘤還可以接受釤153和激素療法。孩子的治療效果會好於成人，他們的治癒機會更大一些。

圖4：華大基因檢測的肉瘤類型、突變的基因和推薦用葯（授權使用，嚴禁轉載）

圖4 華大基因檢測的肉瘤類型和對應的基因突變位點，由於肉瘤是個罕見腫瘤，總體檢測的樣本數不是特別多，但相比其他公司還是要多不少了。有一些樣本是沒有檢測到突變基因和靶向葯物的，也就是陰性報告，是否那些樣本使用的外周血，可能是因為肉瘤釋放入血的ctDNA濃度比較低，也有可能是肉瘤類型的遺傳突變形式沒有包含在檢測基因列表裡面，如一些罕見的染色體易位等，總體上找到基因突變和對應跨適應症用葯或臨床用葯的概率是50%左右。需要著重注意的是，一個肉瘤類型一定是盡量使用組織樣本做檢測，由於肉瘤的突變基因不是很常見，所以檢測的基因數目盡可能多一些，而且一定要找一家靠譜的基因檢測公司，必須對什麼基因的什麼位點發生了什麼類型的突變，推薦的靶向葯物必須有科學依據，因為一個基因可以有多種突變形式，但不是隨便一個突變都對應靶向葯物有效。

至此，我們終於可以回答了本帖開始時提出的那個問題，肉瘤是否有必要做基因檢測，能否有指導的靶向葯物，通過看華大基因的檢測數據，可以說答案是肯定的。尤其是對於抗血管生成的靶向葯物耐葯，不適合化療的患者，做基因檢測尋找跨適應症用葯、臨床階段的用葯不失為一個思路。但是需要知道也有近一半是測不到的突變並找到靶向葯的，所以如果存在手術治癒的機會，肉瘤的治療首選還是手術。

九、肉瘤的預後情況

如果肉瘤分期較低，即沒有轉移至身體的其他部位，往往可以通過手術治癒。如果肉瘤發生了進展，則往往較難以治癒。

假如骨肉瘤沒有擴散，骨肉瘤的生存率在60%-80%，假如可以通過外科手術治療，將所有腫瘤移除，則基本上可以說獲得了治癒。

總結：

肉瘤的治療首先應該根據分期和轉移情況看是否有手術治療的機會，批準的靶向葯物都強調用於不能手術切除的晚期患者，手術切除病灶是目前唯一治癒的機會。獲批的靶向葯物更多的基於抗血管生成的多靶點小分子抑制劑，也有兩個是海洋生物的提取物。而且大多數靶向葯物是處在臨床階段的。不過很多葯物也常見於肺癌的靶向治療，但是幾乎沒有EGFR等突變，所以肉瘤患者謹記勿拿肺癌的特羅凱或易瑞沙盲試。「癌度」檢索到有相應的臨床試驗，是根據患者的基因突變、染色體易位等來找跨適應症用葯的，說明這一檢測基因變異尋找靶向治療的思路也是被科學認可的，這也是腫瘤精準醫療的一個理念，畢竟很多肉瘤發病率不高，不是哪一種肉瘤的哪一種基因變異都有臨床試驗數據，從華大基因的肉瘤檢測數據來看，肉瘤檢測基因突變找跨適應症用葯存在可行性。「癌度」後續會跟蹤報道這些跨適應症用葯的結果。

需要注意的是由於很多肉瘤的突變、染色體易位導致的融合基因較為罕見，在做檢測時需要明確某一種肉瘤的主要突變形式，如果是比較罕見的融合基因突變，目前的高通量捕獲測序可能不合適。因為目前的高通量捕獲測序必須將探針覆蓋融合基因的融合位點，也才能把發生融合的那一段區域捕獲並測到，如果基因檢測的基因列表裡沒有肉瘤亞型的那些融合基因，或者是捕獲探針分布不全面，是很容易漏檢，即便測序深度再高也是沒有用的。

參考文獻及出處：

1、MartínLiberal J, et al., Sarcoma,Volume2012(2012).

2、Vo et al. Clin Sarcoma Res (2016) 6:9.

3、Carola Andersson, et al., Cancer Genetics 209(2016) ,154-160.

4、http://www.webmd.com/cancer/sarcoma.

5、http://www.cancer.gov/types/soft-tissue-sarcoma

6、http://www.cancer.gov/research/progress/snapshots/sarcoma.

關注我們：搜索微信公眾號「癌度」，了解更多關於腫瘤和基因的資訊。

轉載文章請註明來源公眾號及作者