㈠ 犬 C-反應蛋白
此文章是同步我的微信公眾號——上了海賊船就跟海賊走 歡迎關注~你的支持,是我的動力~
在醫院抽血檢測單上往往會有一個CRP 的指標,我們帶著動物到動物醫院檢測,除了要檢查常見的「血常規」和「生化」等,醫生也會常讓檢查的另一個指標,就是CRP。這個CRP到底是什麼呢?為什麼就要測試這個呢?下面就來嘮一嘮這個開始經常測試的指標:CRP到底是什麼吧。
CRP的命名及由來
首先呢,CRP是指:C-反應蛋白(C-reaction protein,CRP),這是一種在肝臟合成的主要的急性期蛋白,以響應不同的炎症刺激,例如感染或者組織損傷。這大概就是官方定義了。
其實簡單點說,CRP的中文名就是C-反應蛋白,用以指示犬是否有炎症。如果其濃度高,就說明這小狗體內有還未爆發的炎症,而在它體監視和巡邏的探測兵已經感受到了前線的威脅,開始通知大本營要調兵遣將響起警笛了。CRP就是這么一個充當前哨的作用,它的數量增多,則說明前線有炎症的跡象了。CRP屬於犬的急性期蛋白的一種。
【小帖士】
急性期蛋白(APP):是指能使其自己的血清濃度改變 >25%來響應炎性細胞因子(IL-1,IL-6,TNFα)的蛋白質。
急性反應被認為是先天免疫系統的一部分。APP在調節諸如發熱、白細胞增多、皮質醇增加、甲狀腺素減少等全身性影響方面發揮作用,可分類為陽性(增加血清濃度)或陰性(降低血清濃度)。動物不同種類有不同的急性期蛋白,下面的這個表格列出了不同動物種類的主要APP和中度APP。在犬上,我們可以看到,主要的急性期蛋白是CRP(C-反應蛋白)和SAA(血清澱粉樣蛋白A)。
也就是說,CRP是犬的主要急性期蛋白(APP)之一,其正常濃度在健康動物的血清中很低,而當細菌感染或組織損傷時便會升高顯著,特別是在接受炎性細胞因子的刺激後,可呈100-1000倍的顯著增高,因此具有十分高的敏感度。故當遇到壞物質想要「越界」的情況時,就會由身體打探的免疫細胞及時「匯報」給免疫系統讓肝臟開始產生CRP,這時候我們通過血液檢測就能發現CRP的指標的升高,提示機體正在動員細胞抵抗炎症。因此這就是CRP的一個主要的作用:作為機體內有無炎症的指示燈。
那麼科學故事的起始呢,大概就是在1930年左右,由Tillett和Francis兩位科學家首次在急性肺炎病人的血清中發現。由於這個物質可以結合肺炎球菌細胞壁C—粘多糖的蛋白質,因此啊,被命名為C-反應蛋白。在最初,人們還認為CRP可能是致病性分泌物,因為它能在多種疾病中升高,而且其中一個最重要疾病便是眾病之王——癌症。這後來就發現,無論是嚴重的細菌感染、燒傷、外科手術創傷,還是各種炎症反應,C-反應蛋白都會變化,當然更重要的是,發現它能在肝臟中合成製造,這證明它是一種天然的蛋白質。因此才更改了對它的初印象。
CRP:炎症活動的標志
在1985年,人類CRP的基因序列已經被測試出來,在1996年,其蛋白結構也由Shrive以及其同事測出來。如下圖:
如圖,C-反應蛋白是一種環狀五聚體蛋白,其一級結構包含5個相同的亞基和2個鈣原子,亞單位之間以非共價鍵相結合。 CRP會結合在死亡細胞或微生物外膜上的磷酸膽鹼,以激活補體系統,促進吞噬細胞進行吞噬作用,從而清除壞死和凋亡的細胞和細菌。 當體內有急性炎症、細菌感染、組織損傷時,CRP在數小時內便出現,而疾病治癒後又很快就消失。因此,CRP是在先天免疫中作為一種針對感染的早期防禦系統的一部分來發揮作用的。
如上圖簡易圖可示CRP的反應過程。當機體有炎症或最令人避之不及的癌症等刺激物時會激活時,會觸發急性期反應並從炎性細胞中釋放出不同的細胞因子,例如白細胞介素6(IL-6),IL-8、IL-1和TNF-alpha。然後這些細胞因子(尤其是白細胞介素6)約4-6小時內可在肝臟中誘導增強的CRP產生。CRP可以結合在炎症期間釋放或存在的許多不同的分子上面,繼而激活身體的天然免疫應答。如果炎症停止,血液中的CRP濃度在48小時內達到峰值後在1-2周內恢復到正常水平。
【小帖士】
IL-6: 主要細胞來源——巨噬細胞,內皮細胞,T細胞;主要細胞靶點——肝臟;生物學效應——合成急性期蛋白質B細胞,抗體生成細胞的增殖。
上圖則是CRP與纖維蛋白原、紅細胞沉降率(ESR)以及白蛋白的比對趨勢圖,我們就可以更加直觀的了解機體內的各項指標在應對炎症時的反應趨勢。可見咱們的CRP的變化最快,降低也很快~它這種快速的反應速度,使得CRP幾乎成為炎症活動的實時標志物。
臨床CRP在犬🐩的應用 —— 在臨床上用CRP檢測的優勢
由於炎症性疾病可導致血液中的CRP濃度增加,因此CRP常視為 檢測有無炎症性疾病的判斷指標 。此外CRP也可以監測炎症性疾病的治療。在一例病例報告中,用血清C-反應蛋白作為犬II型免疫介導的多關節炎的炎症活動的早期標志物效果比WBC要好(因為WBC並不能准確反映治療期間的炎症活性——濃度受類固醇類葯物的影響)。在這種情況下,CRP則可作為炎症疾病治療期間 監測炎症活性的客觀指標 。最後,CRP可作為 預測炎症導致的死亡率高低 。一般來說如果狗治療後的CRP水平居高不下則應重新評估治療手段,例如可以及時選擇用抗生素治療以挽救狗的生命。在早期用CRP監測炎症疾病的發生發展過程可有助於避免由於治療選擇方案的失誤導致的治療失敗。在一篇關於犬的溶血性疾病(IMHA)的研究中,如果C反應蛋白濃度在治療後的第三天下降超過3倍,則這些狗的基本都存活下來了。然而如果僅減少到了不到兩倍左右,則沒有活下來。因此CRP對濃度對疾病的發展預測有一定對參考意義。
炎症在癌症中的作用尚不清楚,但是有研究證明,身體的某些器官在慢性炎症疾病中顯示出更大的癌症的風險。有一研究犬CRP測試的臨床病歷統計,測試了928隻患有各種疾病的狗的血漿濃度,發現CRP濃度在各種炎性疾病中均有升高,而且在腫瘤和免疫介導的疾病病例中最常見。所有的子宮蓄膿,脂膜炎,急性胰腺炎,多關節炎和血管肉瘤病例均顯示CRP濃度顯著升高。另一方面,CRP濃度在少數神經系統疾病(例如癲癇,腦膜腦炎和腦積水)和內分泌疾病(例如甲狀腺功能減退症,高腎上腺皮質激素和糖尿病)中也有升高。
和人醫的手術一樣,在動物的手術中也會多多少少有人為操作問題而引起組織的損傷,傷口的癒合其實就是炎症的反應,而其嚴重程度同樣可以由CRP增加的峰值來做判斷。然而,我們知道做手術的風險不僅僅在於手術本身更在於術後的並發症。CRP通常在術後的第二天或者第三天達到峰值,如果隨後CRP數值開始正常化,那麼手術成功並且無並發症的幾率則會非常高,一定程度上,患犬可以不再需要抗生素繼續治療。
【小帖士】
預後:是疾病發展趨勢及可能結局的估計,包括預後良好、預後不良、預後謹慎和預後可疑。
關於判斷預後也經常利用中性粒細胞的特性來進行估計:
核右移為分葉核中性粒細胞百分數增大或核的分葉增多;相反即為核左移。中性粒細胞核的嚴重核右移或核左移,都反應動物病情的危重或機體的高度衰竭。
隨著檢測技術的發展,CRP作為參考指標在臨床上應用變得越來越頻繁,成為了一個常規檢查。當然,CRP 的作為參考指標還有一些需要注意的地方:
CRP的性質
CRP有一個比較大的診斷范圍。通常除了上述特別的情況外,健康犬體內的CRP值都遠遠低於10mg/L,一般我們可將正常標準定為2mg/L。如若大於 2mg/L,一般認為犬體內有某種急性疾病的發生,應進行及時的監測;如果是15-20mg/L,則認為是全身性炎症;如若是濃度大於35mg/L,則應視為是全身性炎症的確鑿性指標(在持續炎症期間可升高至非常高的濃度,甚至高於600mg / L)。
【小結】
【參考】
1、Canine C-Reactive Protein- A Clinical Guide, LIFEASSAYS.
2、 Google.com , search CRP ( http://www.stefajir.cz/?q=crp ).
3、Serum concentration of gastrin, cortisol and C-reactive protein in a group of Norwegian sled dogs ring training and after enrance racing: a prospective cohort study. Fergestad et al 2016.
4、Lu H, Ouyang W, Huang C, et al.April 2006. Inflammation, a key event in cancer development. Molecular Cancer Research.
5、Nakamura, M., M.Takahashi, et al. 2008. C-reactive protein concentration in dogs with various diseases.
6、Kjelgaard-Hansen M, Jensen AL et al. 2006. Use of serum C-reactive protein as an early marker of inflammatory activity in canine type II immune-mediated polyarthritis: case report.
7、Griebsch C., G. Arndt et al. 2009. C-reactive protein concentration in dogs with primary immune-mediated hemolytic anemia.
㈡ 醫學上APP基因是什麼基因
APP = myloid beta (A4) precursor protein
在阿茲海默病,神經細胞的APP由於變異,被在錯誤的位置酶切,形成澱粉樣蛋白沉澱,是該病的特徵病理變化。你查一下阿茲海默病,會有詳細的描述。
㈢ 葯品中有個成分叫APP,它是做什麼用的
澱粉樣蛋白前體蛋白(amyloid
precursor
protein)是一種在多種組織中表達的膜內在蛋白,並且集中在神經元的突觸。
現在認為APP與阿爾茨海默病有著密切的聯系。APP可以被α-,β-,γ-蛋白酶分解;其中β-蛋白酶和γ-蛋白酶的連續作用可使APP被分解產生Aβ。Aβ可以導致腦內老年斑的形成和神經細胞的凋亡,是導致阿爾茨海默病的重要因素。
APP常染色體顯性改變導致遺傳性早發阿爾茨海默病,結果或許也是蛋白水解過程的改變。