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❶ [史上最全梳理]肉瘤的预防和治疗

经常遇到一个问题是，肉瘤是否值得做基因检测，主要有什么药物。一时竟然回答不出来，这不仅仅是网络一下，看看有无批准肉瘤的靶向药物，而是看看这种肿瘤的遗传学改变是什么，因为没有遗传学改变不会产生肿瘤，然后是这种遗传学改变有什么合适的靶向药物。事实上，“癌度”搜索过肉瘤的资料，其实能找到的资料和信息相当有限，决心写一个系统的科普贴。

一、什么是肉瘤

肉瘤是一种罕见的癌症，虽然称之为瘤，但仍为恶性的。肉瘤与其他常见肿瘤的差异是肉瘤发生在多种不同类型的组织里，主要是连接性的组织——起到连接或支持身体的其他组织。肉瘤最常发生的组织包含骨骼、肌肉、肌腱、软骨、神经、脂肪和手臂与腿的血管，实际上肉瘤可以发生于身体的任何部位。

目前虽然有50多种肉瘤，但是它们能够被分为两大类：软组织肉瘤和骨肉瘤，2014年美国的统计数据显示，约有12000例软组织肉瘤和3000例骨肉瘤，属于一种不很常见的肿瘤。成人最常见的肉瘤类型是未分化多形性肉瘤（之前也称恶性纤维组织细胞瘤），脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤等。特定类型的肉瘤最常见某些器官，如平滑肌肉瘤是最常见的腹部肉瘤，然而脂肪肉瘤和未分化多形性肉瘤常常发病于腿。横纹肌肉瘤是儿童软组织肉瘤中最常见的一种，通常发病在与骨骼连接帮助身体运动的肌肉上，多数患者发病年龄低于10岁，横纹肌肉瘤通常在体表形成肿块，易于早发现。胃肠道间质瘤一般在胃肠道中的软组织发生，通常在胃或小肠软组织，是成人较为常见的一种肉瘤形式，有可能是良性的，也有可能是恶性的，而且早期往往没有什么症状。病例医生有时也不能完全判断某一种肉瘤的类型，很多肉瘤是不确定型的，即在显微镜下观察的结果无法将某一种肉瘤划分至现有的肉瘤类型。

目前对软组织肉瘤的诊断主要是活检，治疗的主要措施包含外科手术、放射治疗、化疗或综合治疗。骨肉瘤和子宫肉瘤还可以接受钐153和激素疗法。孩子的治疗效果会好于成人，他们的治愈机会更大一些。

图4：华大基因检测的肉瘤类型、突变的基因和推荐用药（授权使用，严禁转载）

图4 华大基因检测的肉瘤类型和对应的基因突变位点，由于肉瘤是个罕见肿瘤，总体检测的样本数不是特别多，但相比其他公司还是要多不少了。有一些样本是没有检测到突变基因和靶向药物的，也就是阴性报告，是否那些样本使用的外周血，可能是因为肉瘤释放入血的ctDNA浓度比较低，也有可能是肉瘤类型的遗传突变形式没有包含在检测基因列表里面，如一些罕见的染色体易位等，总体上找到基因突变和对应跨适应症用药或临床用药的概率是50%左右。需要着重注意的是，一个肉瘤类型一定是尽量使用组织样本做检测，由于肉瘤的突变基因不是很常见，所以检测的基因数目尽可能多一些，而且一定要找一家靠谱的基因检测公司，必须对什么基因的什么位点发生了什么类型的突变，推荐的靶向药物必须有科学依据，因为一个基因可以有多种突变形式，但不是随便一个突变都对应靶向药物有效。

至此，我们终于可以回答了本帖开始时提出的那个问题，肉瘤是否有必要做基因检测，能否有指导的靶向药物，通过看华大基因的检测数据，可以说答案是肯定的。尤其是对于抗血管生成的靶向药物耐药，不适合化疗的患者，做基因检测寻找跨适应症用药、临床阶段的用药不失为一个思路。但是需要知道也有近一半是测不到的突变并找到靶向药的，所以如果存在手术治愈的机会，肉瘤的治疗首选还是手术。

九、肉瘤的预后情况

如果肉瘤分期较低，即没有转移至身体的其他部位，往往可以通过手术治愈。如果肉瘤发生了进展，则往往较难以治愈。

假如骨肉瘤没有扩散，骨肉瘤的生存率在60%-80%，假如可以通过外科手术治疗，将所有肿瘤移除，则基本上可以说获得了治愈。

总结：

肉瘤的治疗首先应该根据分期和转移情况看是否有手术治疗的机会，批准的靶向药物都强调用于不能手术切除的晚期患者，手术切除病灶是目前唯一治愈的机会。获批的靶向药物更多的基于抗血管生成的多靶点小分子抑制剂，也有两个是海洋生物的提取物。而且大多数靶向药物是处在临床阶段的。不过很多药物也常见于肺癌的靶向治疗，但是几乎没有EGFR等突变，所以肉瘤患者谨记勿拿肺癌的特罗凯或易瑞沙盲试。“癌度”检索到有相应的临床试验，是根据患者的基因突变、染色体易位等来找跨适应症用药的，说明这一检测基因变异寻找靶向治疗的思路也是被科学认可的，这也是肿瘤精准医疗的一个理念，毕竟很多肉瘤发病率不高，不是哪一种肉瘤的哪一种基因变异都有临床试验数据，从华大基因的肉瘤检测数据来看，肉瘤检测基因突变找跨适应症用药存在可行性。“癌度”后续会跟踪报道这些跨适应症用药的结果。

需要注意的是由于很多肉瘤的突变、染色体易位导致的融合基因较为罕见，在做检测时需要明确某一种肉瘤的主要突变形式，如果是比较罕见的融合基因突变，目前的高通量捕获测序可能不合适。因为目前的高通量捕获测序必须将探针覆盖融合基因的融合位点，也才能把发生融合的那一段区域捕获并测到，如果基因检测的基因列表里没有肉瘤亚型的那些融合基因，或者是捕获探针分布不全面，是很容易漏检，即便测序深度再高也是没有用的。

参考文献及出处：

1、MartínLiberal J, et al., Sarcoma,Volume2012(2012).

2、Vo et al. Clin Sarcoma Res (2016) 6:9.

3、Carola Andersson, et al., Cancer Genetics 209(2016) ,154-160.

4、http://www.webmd.com/cancer/sarcoma.

5、http://www.cancer.gov/types/soft-tissue-sarcoma

6、http://www.cancer.gov/research/progress/snapshots/sarcoma.

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